锚定肺癌“罕见靶点” 国内首款靶向药正式上市 专家共话临床诊疗痛点

《科创板日报》4月15日讯（记者 徐红）因为患者众多市场巨大，肺癌一向是“兵家必争”的大癌种治疗领域，但同时又会面临竞争异常激烈、临床开发难度越来越大的现实难题。

有统计显示，目前治疗非小细胞肺癌的靶向药已相当集中，截至2021年已有23款可治疗非小细胞肺癌靶向药上市，其中80%集中在EGFR、PD-(L)1和ALK这三个靶点。按组织学类型，肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中又以非小细胞肺癌居多，占比在85%-87%左右。

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困境之下，制药企业纷纷寻找破局之路，包括通过探索联合用药深挖新药的市场价值、加强对罕见靶点的布局等。15日，在第29届全国肿瘤防治宣传周正式启动之际，《科创板日报》记者获悉，武田中国旗下肺癌领域创新药物琥珀酸莫博赛替尼胶囊（下称“莫博赛替尼”）于同日宣布在全国商业上市。

武田莫博赛替尼正是一款针对肺癌罕见靶点的靶向药。据悉，在肺癌领域，武田有选择地关注罕见靶点非小细胞肺癌患者迫切的未满足需求，在过去的一年内已连续引进两款全球创新药物。其中，莫博赛替尼是目前国内获批的首个且唯一一个针对性靶向EGFR 20号外显子插入突变（简称“EGFR ex20ins”）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的口服治疗药物。

▌武田肺癌“罕见靶点”创新药占得先机

近年来，随着前沿医疗技术的不断发展，中国肺癌的诊疗情况已经有了很大改善，但仍有部分罕见或难治靶点阳性的患者依然没有针对性的治疗方案可用。

以EGFR ex20ins 突变的晚期非小细胞肺癌为例，其发生率约占中国所有NSCLC的2.3%，是EGFR第三大突变。由于靶点结构特殊，过去二十年来，针对该小众靶点并没有针对性的靶向治疗方案，临床治疗以化疗为主，患者的病情恶性程度高，生存预后对比常见EGFR突变患者更差。根据一项真实世界数据显示，在缺乏针对性有效治疗情况下，晚期EGFR ex20ins 肺癌患者的5年生存率仅为8%。

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授在上市会上对莫博赛替尼的临床研究结果进行了解读。据其表示，在含铂化疗经治的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者，接受莫博赛替尼治疗后中位生存期接近两年，患者总缓解率（ORR）达到35%，疾病控制率（DCR）高达78%，IRC评估的中位缓解持续时间（mDoR）长达15.8个月，“这些都是相当令人鼓舞的数据，证明了莫博赛替尼对于EGFR ex20ins突变患者治疗的重要性”。

“莫博赛替尼治疗亚洲人群的效果如何？”、“如果前期已经做了化疗或免疫治疗，再用莫博赛替尼治疗效果是否会受到影响？”...同济大学附属上海市肺科医院周斐教授则是在其报告中分享了患者曾向其提出的几个疑问。对此，他亦肯定了莫博赛替尼治疗亚洲人群的效果，并表示患者在接受化疗或免疫治疗以后，接着用莫博赛替尼治疗，仍然会取得不错的效果。

公开资料显示，因为患者数量相比其他常见靶点较少，因此有关EGFR ex20ins的研究在此前并不多，市场关注度较低。但随着常规靶点的竞争加剧，针对EGFR ex20ins的临床研究也在增多，这一小众靶点开始走热。

国内企业中，迪哲医药（688192.SH）已布局这一治疗领域（见上图）。舒沃替尼（DZD9008）是公司研发的针对EGFR/HER2 20号外显子插入突变设计的小分子化合物，分别于2020年和2022年获得中国、美国“突破性疗法认定（BTD）”，现处于全球注册临床阶段。

▌临床诊疗还有哪些痛点？

虽然莫博赛替尼的获批为国内患者提供了靶向治疗的新选择，打破该领域二十年来无特异性靶向药可医的困境，但在实际诊疗的过程中，其实还存在着其他一些痛点问题，EGFR ex20ins突变漏检率较高便是其中之一。

据悉，EGFR突变的检测方法主要有实时PCR和NGS（二代测序）两种，而相比更敏感的二代测序方法，目前在临床实践中，基于检测成本等各种考虑国内更多还是采用实时PCR法。“一线治疗的时候患者很少会去做二代测序。虽然我们医院也可以做二代测序，但二代测序复杂的实验流程和分析需要耗费较多的时间，大概至少需要两周。”一位与会的临床专家这样告诉《科创板日报》记者。

而从国外研究看，EGFR ex20ins突变的PCR检出率仅在13%-59%之间，漏检率最高可达87%。针对EGFR ex20ins突变，对比PCR的检测方式，NGS因为几乎可以检测所有的插入类型（EGFR ex20ins突变有超过100个亚型），因此检出率会更高。

据称，中国已获批的PCR试剂盒检出率不足50%，但NGS检测几乎可全面覆盖EGFR ex20ins突变亚型。在美国，NGS检测占比也在逐年增加，目前已经成为美国EGFR ex20ins的最常用检测方法。

“在莫博赛替尼上市以前，由于EGFR ex20ins突变的肺癌患者并没有靶向药可用，所以医务人员及患者对EGFR ex20ins突变的认识并不足，更没有足够的检测意识，这同样会导致患者的漏诊。”另有专家指出，其并预计莫博赛替尼的上市将推动NGS临床检测的热情，未来也会有更多的EGFR ex20ins突变的肺癌患者确诊。

除了要增加病人知晓率、推动医患建立早诊早治和基因检测观念以外，周彩存教授则认为未来EGFR ex20ins突变肺癌患者的诊治还需进一步下沉，“因为病人的首诊往往是在基层医院”，同时一线治疗也亟需突破。

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